朱丽安·摩尔1960年生于北卡罗莱纳，在她人生的最初几年一直和父母一起动飘西荡，频繁搬家。1983年她从波士顿大学艺术学院毕业，来到纽约的剧院工作。1983年大学毕业后，摩尔在曼哈顿参加了许多非百老汇的舞台演出，1985年到1988年间，她因出演肥皂剧《当世界转变》而迈开了荧屏第一步，她在剧中扮演了一对性格迥异的双胞胎，出色的表演为她赢得了1988年的艾美杰出新人奖。在进入九十年代以后她开始逐步走向大银幕。1997年她出演了《失落的世界：侏罗纪公园续集》，2000年她在《木兰花》中她的表演广受好评。从影十多年来，摩尔因经常接演独立制作片和艺术片而享有“独立电影皇后”的美誉。除罗伯特·奥特曼之外，她还先后与保罗·托马斯·安德森、路易·马勒、科恩兄弟等知名导演合作过，其中保罗·托马斯·安德森的《热舞之夜》为她赢得首次奥斯卡提名，使摩尔的表演真正得到肯定。在2001年她又获得接替朱迪·福斯特出演《沉默的羔羊》续集的机会，与安东尼·霍普金斯一起出演《汉尼拔》。在2002年，朱丽安·摩尔凭借《远离天堂》和《时时刻刻》两度入围奥斯卡奖提名，但她一直与奥斯卡无缘，多次入围却不能获奖。

近年朱丽安·摩尔主演的电影类型多样，包括惊悚、科幻片《灵异拼图》、《人类之子》、《自由地带》、《预见未来》；爱情片《吸引法则》；喜剧《玛莉与布鲁斯》、《相信你的男人》；剧情片《十全主妇》、《野蛮容光》、《我不在那儿》等等，都显示了摩尔高超的演技和驾驭不同角色的游刃有余。

2008年摩尔主演的影片是费尔南多·梅里尔斯导演的《盲流感》，该片是戛纳电影节的开幕影片。

2012年的《规则改变》让朱丽安·摩尔获得艾美奖和金球奖最佳女主角。2014年第67届戛纳国际电影节凭《星图》获得最佳女演员奖。2014年5月，摩尔凭借《依然爱丽丝》获得第72届金球奖剧情类电影最佳女主角 。2015年2月，摩尔凭借同部影片获得第87届奥斯卡金像奖最佳女主角，并成为影史上首位获得欧洲三大电影节（戛纳、柏林、威尼斯）和奥斯卡金像奖影后大满贯的女演员。